Mutasi Gen CYP21 dan Manifestasi Klinis pada Hiperplasia Adrenal Kongenital
Sari
Latar belakang. Hiperplasia adrenal kongenital (HAK) adalah suatu kelainan genetik yang disebabkan oleh mutasi gen CYP21 yang bersifat autosomal resesif. Lebih dari 90% kasus terjadi akibat defisiensi enzim 21-hidroksilase (21-OHD).
Tujuan. Mengetahui manifestasi klinis mutasi CYP21 pada anak dengan HAK.
Metode. Studi deskriptif retrospektif dilakukan selama Oktober-Desember 2014. Subjek adalah anak HAK yang terdaftar di Divisi Endokrinologi Anak RSCM dan pernah dilakukan pemeriksaan mutasi gen CYP21. Data diambil dari rekam medis, dan register HAK tahun 2009-2014.
Hasil. Didapatkan 45 subjek HAK (37 perempuan, 8 laki-laki) yang yang telah diketahui jenis mutasinya. Manifestasi klinis yang dijumpai adalah tipe salt wasting (SW) 33 subjek, simple virilizing (SV) 10 subjek, dan non-classic (NC) 2 subjek. Median usia saat terdiagnosis HAK pada tipe SW usia 1 bulan (0-3 bulan), tipe SV usia 3 tahun (2-6 tahun), dan tipe NC usia 5 tahun. Keluhan
utama terbanyak adalah genitalia ambigus (60%). Dua jenis mutasi (R356W dan I172N) ditemukan pada 21 subjek, mutasi R356W tunggal ditemukan pada 9 subjek, dan mutasi I172N tunggal ditemukan pada 15 subjek. Mutasi I172N ditemukan pada 80% alel, dan mutasi R356W pada 66,7% alel.
Kesimpulan.Manifestasi klinis terbanyak pada penelitian ini adalah tipe SW yang memiliki dua jenis mutasi. Pemeriksaan mutasi gen CYP21 bermanfaat untuk konseling genetik, diagnosis prenatal dan tata laksana pada keluarga yang memiliki risiko HAK.
Â
Kata Kunci
Teks Lengkap:
PDFReferensi
Speiser PW, White PC. Congenital adrenal hyperplasia. N Eng J Med 2003;349:776-88.
White PC, Speiser PW. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Endocr Rev 2000;21:245-91.
Pulungan AB, Siregar CD, Aditiawati, Soenggoro EP, Triningsih E, Suryawan IWB, dkk. Korteks adrenal dan gangguannya. Dalam: Batubara JRL, Tridjaja B, Pulungan AB, penyunting. Buku ajar endokrinologi anak. Edisi ke-1. Jakarta: Badan Penerbit Ikatan Dokter
Anak Indonesia; 2010.h.251-95.
Speiser P, Azziz R, Baskin L, Ghizzoni L, Hensle TW, Merke DP, dkk. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol
Metab 2010;95:4133-60.
Marumudi E, Khadgawat R, Surana V, Shabir I, Joseph A, Ammini AC. Diagnosis and management
of classical congenital adrenal hyperplasia. Steroids 2013;78:741-6.
Tridjaja B. Disorders sex development. Dalam: Batubara JRL, Tridjaja B, Pulungan AB, penyunting. Buku ajar endokrinologi anak. Edisi ke-1. Jakarta: Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2010.h.62.
Ogilvie CM, Crouch NS, Rumsby G, Creighton SM, Liao LM, Conway GS. Congenital adrenal hyperplasia in adults: a review of medical, surgical and psychological issues. Clin Endocrinol 2006;64:2-11.
Nordenstrom A, Thilen A, Hagenfeldt L, Larsson A, Wedell A. Genotyping is a valuable diagnostic complement to neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:1505-9.
Krone N, Arlt W. Genetics of congenital adrenal hyperplasia. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23:181-92.
Forrest MG. Recent advances in the diagnosis and management of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Hum Reprod Update 2004;10:469-85.
New MI, Abraham M, Gonzalez B, Dumic M, Razzaghy-Azar M, Chitayat D, dkk. Genotype-phenotype correlation in 1,507 families with congenital adrenal hyperplasia owing to 21-hydroxylase deficiency. Proc
Natl Acad Sci USA 2013;110:2611-6.
Stikkelbroeck NM, Hoefsloot LH, de Wijs IJ, Otten BJ, Hermus AR, Sistermans EA. CYP21 gene mutation analysis in 198 patients with 21-hydroxylase deficiency in the Netherlands: six novel mutations and a specific cluster of four mutations. J Clin Endocrinol Metab
;88:3852-9.
Bas F, Kayserili H, Darendeliler F, Uyguner O, Günöz H, Yüksel Apak M, dkk. CYP21A2 gene mutations in congenital adrenal hyperplasia: genotype-phenotype correlation in Turkish children. J Clin Res Pediatr
Endocrinol 2009;1:116-28.
Dung VC, Khanh TV, Fukami M, Phuong LT, Ha NT, Liem NT, dkk. Mutation spectrum of CYP21A2 and correlation between genotype-phenotype in 81 Vietnamese patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Int J Pediatr Endocrinol 2013;2013:128.
Krone N, Rose IT, Willis DS, Hodson J,Wild SH, Doherty EJ, dkk. Genotype-phenotype correlation in 153 adult patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: analysis of the United Kingdom congenital adrenal hyperplasia adult study executive (CaHASE) cohort. J Clin Endocrinol Metab 2013;98:346-54.
Balraj P, Lim PG, Sidek H, Wu LL, Khoo AS. Mutational characterization of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in Malaysia. J Endocrinol Invest 2013;36:366-74.
Oswari AW. Deteksi delesi/large gene conversion dan
mutasi titik kodom 172 gen CYP21 pada hiperplasia adrenal kongenital, tesis. Jakarta: FKUI, 2007.
Batubara JRL, Tridjaja B, Prayitno L. Polimorfisme gen CYP21 pada anak dengan defisiensi steroid 21-hidroksilase di Indonesia: pengembangan diagnosis molekuler hiperplasia adrenal kongenital, riset. Jakarta: FKUI, 2011.
Widodo AD. Karakteristik densitas tulang anak dengan hiperplasia adrenal kongenital yang mendapat terapi glukokortikoid, tesis. Jakarta: FKUI, 2010.
Susanti I. Karakteristik anak hiperplasia adrenal kongenital terkait obesitas sebagai akibat dari penyakit dan terapi, tesis. Jakarta: FKUI,2013.
Sari NIN. Manifestasi pubertas dan pertumbuhan linear pada penderita hyperplasia adrenal kongenital dalam terapi, tesis. Jakarta: FKUI, 2013.
Goossens K, Juniarto AZ, Timmerman MA, Faradz SM, Wolffenbuttel KP, Drop SL, dkk. Lack of correlation between phenotype and genotype in untreated 21-hydroxylase-deficient Indonesian patients. Clin Endocrinol 2009;71:628-35.
Wilson RC, Nimkarn S, Dumic M, Obeid J, Azar M, Najmabadi H, dkk. Ethnic-specific distribution of mutations in 716 patients with congenital adrenal hyperplasia owing to 21-hydroxylase deficiency. Mol Genet Metabol 2007;90:414-21.
Kharrat M, Tardy V, M’Rad R, Maazoul F, Jemaa LB, Refaï M, dkk. Molecular genetic analysis of Tunisian patients with a classic form of 21-hydroxylase deficiency: identification of four novel mutations and high
prevalence of Q318X mutation. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:368-74.
Marumudi E, Sharma A, Kulshreshtha B, Khadgawat R, Khurana ML, Ammini AC. Molecular genetic analysis of CYP21A2 gene in patients with congenital adrenal hyperplasia. Indian J Endocrinol Metab 2012;16:384-8.
Marino R, Ramirez P, Galeano J, Perez Garrido N, Rocco C, Ciaccio M, dkk. Steroid 21-hydroxylase gene mutational spectrum in 454 Argentinean patients: genotype-phenotype correlation in a large cohort of patients with congenital adrenal hyperplasia. Clin Endocrinol 2011;75:427-35.
Wilson RC, Mercado AB, Cheng KC, New MI. Steroid 21-hydroxlase deficiency: genotype may not predict phenotype. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:2322-9.
Lee H. Variants of the CYP21A2 and CYP21A1P genes in congenital adrenal hyperplasia. Clin Chim Acta 2013;418:37-44.
Tsai LP, Cheng CF, Chuang SH, Lee HH. Analysis of the CYP21A1P pseudogene: indication of mutational diversity and CYP21A2-like and duplicated CYP21A2 genes. Anal Biochem 2011;413:133-41.
Tsai LP, Lee HH. Analysis of CYP21A1P and the duplicate CYP21A2 genes. Gene 2012:506:261-2.
Leccese A, Longo V, Dimatteo C, De Girolamo G, Trunzo R, D’Andrea G, dkk. Lack of genotypephenotype correlation in congenital adrenal hyperplasia due to a CYP21A2-like gene. Clin Chim Acta 2014;437:48-51.
DOI: http://dx.doi.org/10.14238/sp18.1.2016.27-33
Refbacks
- Saat ini tidak ada refbacks.
##submission.copyrightStatement##
##submission.license.cc.by-nc-sa4.footer##
Email: editorial [at] saripediatri.org
Sari Pediatri diterbitkan oleh Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia
Ciptaan disebarluaskan di bawah Lisensi Creative Commons Atribusi-NonKomersial-BerbagiSerupa 4.0 Internasional.